28岁的何女士三年前外院孕早期胚胎停育行人工流产，绒毛CMA检测为：21三体，第二次孕19周产前筛查发现唐氏高危(21-三体),进行了羊穿产前诊断发现胎儿染色体为：46, XN,rob (13;21)(q10;q10),+21(易位型21三体)后行终止妊娠,建议夫妇染色体检测发现丈夫为13号和21号染色体罗伯逊易位携带者。夫妇到仁济医院北院行PGT-SR，获得两枚可移植胚胎，移植一枚成功妊娠并孕足月顺产一健康女孩。

什么是罗伯逊易位？

图1.人类染色体的形态结构

图2 人类染色体的类型

罗伯逊易位是由昆虫遗传学家罗伯逊( W. R. B. Robertson) 于1916年发现的，故以此来命名。自2014年-2018年约47000人到我中心进行外周血染色体核型检查，发现罗伯逊易位携带者101例，发生率约为0.21%，是一种常见的染色体异常。

在了解罗伯逊易位之前，我们先简单学习下人类染色体的形态结构，根据G带特点，着丝粒把染色体分为短臂（p）和长臂（q）（见图1）。随体是位于染色体末端的、圆形或圆柱形的片段，不具有常染色质的功能活性。

根据着丝粒所在位置，将染色体分为3种类型，着丝粒约在1/2-5/8处为中着丝粒染色体，约在5/8-7/8处为亚中着丝粒染色体；约在7/8-1处，短臂极短，为近端着丝粒染色体（见图2）。

罗伯逊易位(Robertsonian translocation)，简称罗氏易位，又称着丝粒融合(centric fusion)，是发生于近端着丝粒染色体（13、14、15、21、22号染色体)的一种易位形式，在描述时通常用rob或者der表示。

图3. rob(13;21)罗伯逊易位男性携带者外周血常规G显带染色体核型

罗伯逊易位有哪些影响？

图4 遗传性易位型21三体综合征的发生原理和父母生育风险模式图（图片来源https://baike.baidu.com/pic/罗伯逊易位）

由于丢失的小染色体几乎全是异染色质，而由两条长臂构成的染色体上则几乎包含了两条染色体的全部基因，因此罗伯逊易位携带者虽然只有45条染色体，但表型一般正常，只在形成配子的时候会出现异常，夫妻一方为罗伯逊易位携带者,妻子常见临床表现为自然流产、反复流产、出生畸形胎儿等。

罗伯逊易位分为同源型和非同源型，完全的同源罗伯逊易位携带者有rob(13;13)，rob (14;14)，rob(15;15)，rob (21;21)，rob (22;22)5种类型，由于它们不能形成正常的配子，故理论上不可能有正常的后代（特殊情况除外，比如在融合处又断裂，概率极低）；非同源的罗伯逊易位携带者有rob (13;14)，rob (13;15)，rob (13;21)，rob (13;22)，rob (14;15)，rob (14;21)，rob (14;22)，rob (15;21)，rob (15;22)，rob (21;22)10种类型，他们的后代有2/3可能性为三体型或单体型患者，有1/6可能性是携带者，1/6可能性为正常者。

我们以rob(13;21)罗伯逊易位携带者与正常配偶合子类型为例，说明遗传性易位型21三体综合征的发生原理和父母生育风险（见图4）。

罗伯逊易位携带者如何获得表型正常后代？

罗伯逊易位携带者可以通过第三代试管婴儿-胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation genetic testing，PGT）获得正常或者无症状携带者胚胎，以降低与此异常核型相关的流产和生育染色体异常患儿的风险；如果双方容易自然受孕，也可以进行遗传咨询选择自然受孕，在孕中期进行羊水产前诊断。

作者：上海仁济医院生殖医学中心 万安然