一，阿尔茨海默症及其发病机理

阿尔茨海默症 （ Alzheimer’s disease, AD) 是由德国精神病和神经病理学家Alois Alzheimer 在 1906 年首次报道 ， 故此病用他的姓阿尔茨海默命名。 是一种早老性痴呆症， 属神经退行性疾病， 多发生于 60 岁以上但也见于中年人群。2006年全球患者有2660万人， 在 65 岁、 75 岁和 85 岁人群中患此病的比例分别为 0.9%、 4. 2%和 14. 7%。

根据预测模型推断，2050年全球患病人数将增加 4倍， 达到 1亿680万。 此病早期症状是对近期事物记忆的衰退， 接着出现烦躁 、易怒、 情绪改变、 语言障碍， 直至丧失记忆、 认知功能和日常活动功能 ， 最后导致死亡。 不少病人在诊断之前已患病多年， 此病平均生存期为 7 年 ， 亦有少数可达 14 年。 由于 AD 病因复杂， 发病机理不清楚 ， 至今尚无有效的能终止或逆转病程的治疗药物或其他措施。

目前临床用药只能改善症状，推迟病情的发展。随着物质生活水平的提高，医疗卫生条件的改善和教育的普及， 人类平均寿命大大延长， 人口的老龄化使全球正面临 AD 流行的严峻挑战。 由于对病人的护理成本非常高昂 ， 对其家属更是一种沉重的精神负担， 因此对此病在治疗和预防措施上的每一进展， 即使只能改善症状和推迟此病的发生和发展 ， 也能显著减轻全社会为此付出的经济上和精神上的沉重负担。

二，阿尔茨海默症的发病机理假说及多奈哌齐的发现

目前对 AD 的病因和发病机理已有多个假说。 传统的胆碱能假说的根据是AD 病人大脑中合成乙酰胆碱的胆碱乙酰转移酶和基底前脑胆碱能神经元明显减少。 动物模型中胆碱能神经元的丢失和去功能化也导致动物丧失记忆和认知功能。 此假说认为中枢胆碱能系统与认知记忆功能密切相关。 20 世纪 90 年代， 对AD 的病因提出了淀粉样蛋白假说。 人们发现淀粉样蛋白在脑内神经细胞内外的沉积是重要的病理特征。 淀粉样前体蛋白 （ amyloid precursor protein, APP ) 在神经元和神经胶质上表达合成后分别通过a-分泌酶、 β-分泌酶和 y-分泌酶水解 ，最后形成β-淀粉样蛋白（amyloid β-protoin, Aβ)。 Aβ 可聚集成多聚体、 初原纤维和纤维而富集在细胞表面产生毒性和使神经细胞因子发炎。 Aβ多聚体斑块导致记忆力减退、神经细胞凋亡。 针对 APP 水解过程和 Aβ聚集各环节可作为开发AD 新药的一个新途径。 在 2004 年， 人们发现淀粉样蛋白斑块与神经元丢失并无很好的相关性， 提出了 Tau 蛋白假说。 此蛋白是低分子量的微管相关蛋白， 若被过度磷酸化， Tau 蛋白从微管表面脱落而聚集产生神经纤维缠结。 在 AD 病人中此种神经纤维缠结比淀粉样蛋白沉积更明显。 由此开发与磷酸化有关的选择性的激酶抑制剂 ， 以阻止 Tau 蛋白的聚集也是设计新药的一个新方向。 此外大脑髓磷脂衰竭、 自由基氧化、 金属离子失调等可能也与 AD 发病有关。

中枢胆碱能假说与乙酰胆碱酯酶抑制剂

20 世纪 70 年代， 人们发现在 AD 病人大脑皮层中合成乙酰胆碱的胆碱乙酰转移酶的活性下降 ， 并与病人认知功能损伤程度相关。 据此提出中枢胆碱能系统与 AD 病人认知功能相关的假说。 试用乙酰胆碱酯酶（AChE) 抑制剂阻止脑内乙酰胆碱的水解 ， 提髙中枢乙酰胆碱水平来激活胆碱能系统， 以改善病人认知功能的缺损。 首个用于 AD 病人的胆碱酯酶抑制剂是毒扁豆碱 （1, Physostigmine), 因半衰期很短和外周副作用等， II 、 III期临床结果并不满意。 另一胆碱酯酶抑制剂他克林（2, Tacrine) 在大规模安慰剂对照的临床试验中表明对中轻度 AD 病人有改善记忆的功效， 但有肝脏毒性， 引起肝酶谷丙转氨酶的升高和显著的外周副作用。 毒扁豆碱和他克林及它们的类似物的临床试验结果推动了基于胆碱能假说的对 AD 药物的研发。 理论上可用于提高 AD 病人中枢胆碱能水平的化合物共有6 类， 包括 AChE 抑制剂 、 胆碱前体化合物、 突触乙酰胆碱释放剂 、 覃毒碱受体相关亚型的激动剂 、 拮抗剂以及烟碱受体激动剂。 目前 AChE 抑制剂仍是用于减缓 AD 症状最有效的措施， 而多奈哌齐（Donepezil) 是其中的佼佼者。

多奈哌齐的发现

继他克林之后，多奈哌齐是1996年 FDA批准的用于治疗轻中度 ，以后又用于重度AD的又 一 只 AChE 抑 制 剂。它作用持久、耐受性好、无肝脏毒性，对中枢神经系统和AChE均有很好的选择性。现已用Aricept商品名行销全球9 0余个国家和地区。2 0 1 0 年 全球销售额达35.7亿美元，是目前AD治疗的首选药物。

三，临床数据分享

本组数据是某三甲医院的真实数据分享，希望能对患者有帮助：

对我院 2017年3月-2018年3月108 例老年痴呆患者为研究对象进行回顾性分析，根据随机数字表的方法，将其划分成对照组与实验组，各54例。对照组男30 例，女 24 例，年龄(62-84)岁，平均年龄(72.6±2.6)岁，病程(3-7)年，平均病程(3.7+2.1)年。实验组男 28 例，女 26 例，年龄(64-86)岁平均年龄(74.3+2.8)岁，病程(2-6)年，平均病程(4.3±2.7)年。两组患者的年龄、性别、病程不具有统计学意义(P>0.05)，具有可比性，本次研究所有患者均签署知情同意书，自愿进行本次研究。

1.1 方法

对照组运用吡拉西坦片实施治疗，每日服用3次，每次服用1，2克，实验组运用盐酸多奈哌齐进行治疗，患者每日口服1次，每日服用5毫克，睡前服用。

1.2判断标准

参照《全国中医学会老年痴呆症评价标准》，对两组患者的治疗效果进行全面对比，如果患者具有基本的进食、大小便控制能力，不需依赖他人或者轻微依赖他人，简易智能精神状态检查量表增加大于5分，代表具有显效的效果。如果患者在进食、大小便方面稍有障碍，对其他人具有一定程度的依赖，简易智能精神状态检查量表增加(2-5)分，则表明具有有效的效果。如果患者在进食、大小便控制等方面的能力较差，具有严重依赖他人的现象，简易智能精神状态检查量表增加小于1分，则代表具有无效的效果。

1.3结果

两组患者治疗前后 ADL 评分与 MMSE 评分的比较.通过实验可知，实验组患者治疗后 ADL评分与 MMSE 评分情况显着优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)

1.4两组患者治疗效果的比较

实验组显效 50 例，有效 3例，无效1例，总有效率 98.15%，对照组显效 45例，有效3例，无效6例，总有效率 88.89%，表明实验组的治疗总有效率显着高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)

老年痴呆患者的中枢神经系统已经发生变化，进而患者的语言、神经功能便会出现障碍，患者的生活质量受到较大程度的影响，如果错过最佳的治疗时机，将会使患者的病情逐步加重，病情进一步恶化。而盐酸多奈哌齐对老年痴呆病症具有良好的治疗效果，其能够使患者的神经功能获得良好调节，从而临床治疗医生应具有专业性的经验，此外，医护人员可以对患者实施适当的心理疏导，使其具有较少的焦虑情绪，进而在药物与心理调节相互作用的情况下，便能使患者的病情获得最大程度的缓解。在本次进行回顾性分析的过程中，实验组患者治疗后ADL评分与 MMSE 评分情况显着优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，实验组显效 50 例，有效3例，无效1例，总有效率 98.15%，对照组显效 45 例，有效 3例，无效6例，总有效率 88.89%，表明实验组的治疗总有效率显着高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

同时，老年痴呆病症具有隐匿的特性，不能获得彻底的根治，甚至病人会出现神经原减少的现象，而盐酸多奈哌齐是一种良好的抑制药物，其具有较强的生理作用。进而便能对老年痴呆病症具有良好的治疗效果，患者的生活自理能力与认知能力都会获得明显变化，痴呆症状减轻，并且在家属进行科学护理的情况下，便能使病情获得有效控制，呈现良好的治疗功效。85 岁以上的老人是老年痴呆病症的高发群体，此种病症会使患者的脑变性，老年痴呆是一种进行性的病症，如果获得良好的控制，便能使患者的生活质量提高，心情较为舒畅，从而盐酸多奈哌齐应成为治疗老年痴呆病症的首选药物。

四，盐酸多哌奈齐相关问题解答

1，能治愈痴呆症吗？

遗憾的是，盐酸多奈哌齐并不能治愈阿尔茨海默病。目前没有任何药物能完全逆转这种疾病的进程，也许仑卡奈单抗、多纳单抗有潜力按下疾病的暂停键，但整个学术界、医疗界仍然在保持观望。阿尔茨海默病会导致大脑神经细胞逐渐死亡，而盐酸多奈哌齐只能暂时提高乙酰胆碱的水平，缓解症状，无法修复已经受损的神经细胞。

2，既然不能治愈，为什么还要用？

即使不能治愈，使用盐酸多奈哌齐仍然有重要意义。它可以延缓认知功能下降的速度，让患者在更长时间内保持相对独立的生活能力。这不仅提高了患者的生活质量，也减轻了家属的照护负担。比如，一个患者可能因为用药而能更久地记住家人的名字，或者自己处理简单的家务，这些都是非常宝贵的。

3，可以用来预防痴呆症吗？

目前没有足够证据支持用盐酸多奈哌齐来预防痴呆症。它主要是针对已经确诊的阿尔茨海默病患者设计的，作用是缓解症状，而不是阻止疾病发生。如果没有痴呆症状，贸然使用可能不仅没有益处，还会带来副作用，比如恶心或头晕。预防痴呆症更推荐健康的生活方式，比如均衡饮食、适度运动和保持社交活跃。

4，应该在什么时期使用？

盐酸多奈哌齐通常在患者确诊为轻度到中度阿尔茨海默病时开始使用。医生会根据患者的具体情况，比如记忆力下降的程度或日常生活能力的改变，来决定是否开药。在疾病早期使用效果通常更好，因为此时大脑损伤较轻，药物能更好地发挥作用。对于重度痴呆患者，医生可能会评估是否继续使用，因为效果可能不如早期明显。

5，可以停药吗？

是否停药需要医生根据患者情况决定。如果患者用了药后没有明显改善，或者副作用（如严重恶心、心跳过慢）影响生活，医生可能会建议停药。停药后，药物的效果会逐渐消失，症状可能恢复到用药前的水平，但不会突然恶化。一般来说，停药前需要逐渐减量，不能骤然停止，以免身体不适应。

6，进口和国产的区别

很多患者问【医有我伴】，原研和仿制的怎么选，有点选择恐惧症。盐酸多奈哌齐有进口和国产两种版本。进口的多奈哌齐，比如日本卫材公司的安理X，是最早研发的原研药，价格现在也不高了，非常亲民，而且都是大盒装，按数量计算，比国内的便宜，而且是原研药。国产版本，比如一些通过一致性评价的仿制药。两者的主要成分和作用机制相同，从效果来说肯定是原研药效果更好副作用更小。

区别主要在以下几点：

生产工艺：进口药可能在某些生产环节有更严格的标准，通常欧美标准较高。

市场认可：一些患者或医生可能更信任进口原研药的品牌。

【医有我伴】专注于国际药品市场十年，很多患者说没渠道，这里不多说，有任何不懂的或是需求都可以后台踢我。

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