左旋氨氯地平是临床上常用的一线降压药,属于二氢吡啶类钙通道阻滞药,阻滞钙离子通过心肌或平滑肌细胞膜的钙通道进入细胞内,对平滑肌作用大于心肌,扩张外周血管,降低血压。左旋氨氯地平与钙通道的相互作用决定于它与受体位点的结合和解离的渐进速率,因此药理作用逐渐产生,每日服用一次,可24小时降低卧位和立位血压,降压平稳,峰谷值差别不大,降压效果与剂量相关,长期使用不引起心率和血浆儿茶酚胺显著改变,不影响血钙浓度,适用于各个年龄段、各种类型的高血压,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、高盐摄入和盐敏感性高血压以及高血压合并冠状动脉粥样硬化。此外,左旋氨氯地平可扩张外周小动脉,使外周阻力下降,减少心肌耗氧量治疗稳定型心绞痛,还可通过抑制钙离子、五羟色胺和血栓素引起的冠脉痉挛而治疗血管痉挛性心绞痛。
人体的血压具有明显的昼夜规律,受人体生物钟控制,在24小时内不断变化,可以简单概括为“两峰一谷”,清晨醒来和起床后9时至11时,血压明显上升,是第一个高峰,随后下降,下午4时至6时,血压从低谷再次升至一个高峰,6时后开始缓慢下降,次日凌晨2时至3时血压最低,如此循环,清晨高血压可对心、脑血管产生严重损害,显著增加心肌梗死和脑卒中等心脑血管事件的风险。一般降压药30分钟起效,2-3小时可达最大降压效果,因此,选择上午7时和下午2时服药,刚好可以覆盖血压的两个高峰期,对于硝苯地平片、卡托普利等短效降压药,宜在这两个时间服药。
左旋氨氯地平是长效降压药,初始剂量为一次2.5mg,一日1次,根据患者的临床反应,可将剂量增加,最大可增至5mg,一日1次,推荐晨起7时服药,药物生物利用度受饮食影响小,空腹、餐时或餐后服用均可,空腹服药是指餐前1小时或餐后2小时服药,餐时服药是指少许用餐后服药,然后继续用餐,餐后服药是指用餐完成后半小时内服药,建议左旋氨氯地平清晨空腹服用,这是因为经过一夜消化,胃和小肠已基本排空,药物的吸收完全不受饮食影响,每天在固定时间服药,提高用药依从性。
氨氯地平是一种手性药物,可分为“左手和右手”两个对应的同分异构体,即左旋氨氯地平和右旋氨氯地平,左旋氨氯地平降压作用更强,右旋氨氯地平不良反应更明显,因此,在降压强度方面,左旋氨氯地平的降压强度是氨氯地平的2倍,简单地说,2.5mg左旋氨氯地平与5mg氨氯地平的降压作用相似,左旋氨氯地平血压达标率更高。
氨氯地平的半衰期约为44小时,左旋氨氯地平的半衰期约为50.6小时,两者的降压作用长效而平稳,可有效控制晨峰高血压和夜间高血压,左旋氨氯地平的半衰期更长,降压作用的持续时间更具优势,即使漏服1-2次,在24小时甚至48小时后,仍然能保持平稳的降压作用,尤其适用于用药依从性较差的老年患者。
左旋氨氯地平与氨氯地平的降压作用相似甚至更强,但用药剂量减半,故不良反应的发生率较低,安全性和耐受性更高,用药依从性更好,并可逆转心肌肥厚、保护血管内皮功能、延缓动脉粥样硬化进展、降低蛋白尿、保护肾功能,具有明确的靶器官保护作用。
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