文：雷诺岛

| UCB的重磅炸弹抗癫痫药物Briviact®获EMA的人用医药产品委员会（CHMP）首肯

近日，UCB的新一代抗癫痫药物Briviact®（Brivaracetam，布瓦西坦）获EMA的CHMP首肯，建议批准用于成人和16岁及以上青少年癫痫患者的部分发作，伴有或不伴继发性全身性发作的辅助治疗。

Briviact®所涉及的剂型有片剂、口服液和注射剂。其中，片剂规格有10mg、25mg、50mg、75mg和100mg。口服液和注射剂的规格则为10mg/ml。临床研究证实，与安慰剂组相比，布瓦西坦每28天部分性发作（POS）频率明显减少。其中，布瓦西坦50mg/天、100mg/天和200mg/天分别为19.5%、24.4%和24.0%（P＜0.01）。POS频率减少50%或更多的患者比例分别为50mg剂量组34.2%、100mg剂量组39.5%、200mg剂量组37.8%，安慰剂组20.3%（所有组P＜0.01）。

布瓦西坦耐受性较好，最常见的不良反应是嗜睡、头晕、头痛和疲乏。

雷诺陪你读新闻：癫痫是神一种长期、慢性脑部疾病，以脑内神经元群反复发作性过度放电而引起的突发性、暂时性脑功能失常为特征的经系统常见病。癫痫在人群中的发病率为0.6%～1.1%，其中儿童癫痫发病率约为成人10～15倍，约60%癫痫患者起病于儿童期。目前全球约有5000万癫痫患者，每年新增200万癫痫患者。我国约有1000万癫痫患者，其中600多万为有发作的患者，每年新发癫痫患40万。在癫痫患者中，儿童和青少年仍是癫痫高发人群。据估算，我国约有近630万癫痫患者未得到合理、正规治疗。

癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、物理治疗和心理治疗等。其中药物治疗是最常用，最重要的手段。因癫痫病程长，治疗周期长，抗癫痫药物临床需求越来越大。2008年全球抗癫痫处方药市场销售规模为167.92亿美元，占全球药品市场年度销售规模的2.15%。近年来，受金融危机及三大最畅销抗癫痫药物左乙拉西坦、托吡酯和拉莫三嗪专利保护期的影响，抗癫痫处方药市场规模有所下降。来自IMS数据显示，2013年全球最畅销的抗癫痫药物（AEDs）详见表1。

表1 2013年全球最畅销的抗癫痫药物

在全球最畅销的抗癫痫药物中，作为广谱抗癫痫药的左乙拉西坦（开浦兰®）因可用于癫痫的单独治疗，且不与其它抗癫痫药物发生相互作用，耐受性好等优点而成为一线药物。早在2008年其全球销售额就已突破20亿美元。然而，受专利悬崖的影响，近年来其全球销售额一度呈下滑趋势。迄今为止，我国CFDA除已批准UCB公司的开浦兰进口外，还批准了重庆圣华曦、浙江京新、珠海联邦和深圳信立泰的左乙拉西坦片。

布瓦西坦是比利时UCB公司的开浦兰（左乙拉西坦）遭遇专利悬崖后推出的一款新型的抗癫痫药物，其结构与左拉西坦相似的AEDs。布瓦西坦通过与突触囊泡蛋白2A（SV2A）结合而发挥抗癫痫作用。布瓦西坦与SV2A的结合力约为左拉西坦的10倍。布瓦西坦具有生物利用度较高，达峰时间较短的特点。反复给药后一周内达到稳定血药浓度，且食物对其吸收无影响。布瓦西坦良好的药理学活性、临床疗效及安全性有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。

|Volibris®（安立生坦）获欧盟批准扩大适应症

近日葛兰素史克（GSK）宣称Volibris与他达拉非用于肺动脉高压（PAH）的组合疗法获欧盟批准。此次批准是基于IIIb/IV期AMBITION研究的数据。该研究结果显示，与Volibris单药疗法和他达拉非（Tadalafil）单药疗法相比，Volibris+他达拉非的联合疗法可使初始接受治疗的PAH患者的临床失败风险大幅降低50%，具有显著统计学意义（P<0.001）。

此次Volibris的获批可为未来PAH的临床管理提供一种新的疗法。

雷诺陪你读新闻：最早由美国Myogen公司研制的安立生坦是一种选择性内皮素受体A（ETAR）拮抗剂，后期由吉利德开发。其中，吉利德负责美国的市场销售，葛兰素史克负责美国以外的国家或地区的市场销售。安立生坦在美国的商品名为Letairis®，在美国以外的国家和地区则为Volibris®。Letairis®是于2007年7月18日经美国FDA快速审批获得批准的，适应于WHO分类Ⅰ-Ⅲ级PAH。上市剂型为片剂，规格有5mg和10mg。Volibris®在欧盟的上市时间为2008年。

在欧美等国家，PAH被定义为罕见病。PAH是一类以肺动脉渐进性闭塞导致肺血管阻力逐渐升高进而发生右心室衰竭的一种恶性肺血管疾病。常见临床症状有呼吸短促、乏力、胸痛和晕厥。PAH的全球发病率为百万分之十五至五十，PAH已成为严重威胁人类身心健康的公共卫生保健问题。2006 年WHO将PAH列入世界重大慢性疾病监测范围。来自美国国家卫生院的研究数据显示，肺动脉高压的平均生存期仅为2.8年；1年、3年和5年的生存率分别为68%、48%和34%。

目前临床中用于治疗PAH的药物主要有以下4类：前列环素类药物、ETAR拮抗剂、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂和可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂。其中，前列环素类药物有依前列醇、伊洛前列素、曲前列尼尔和贝前列素钠。除安立生坦外，目前临床中用于治疗PAH的ETAR拮抗剂还有于2001年首获FDA批准的波生坦，以及于2013年10月18日获FDA批准的马西替坦。PDE-5抑制剂对大家而言并不陌生，辉瑞的伟哥®（西地那非）就属PDE-5抑制剂。西地那非是首个获FDA批准用于治疗男性功能勃起障碍（ED）的药物，也是首个获FDA批准用于治疗PAH的药物。不过用于治疗ED的规格为50mg和100mg，而用于治疗PAH的规格为20mg。此外，同属PDE-5抑制剂的药物还有他达那非和伐地那非。属sGC激动剂的药物有2013年10月8日获FDA批准的利奥西呱。

我国目前临床中用于治疗PAH的药物主要以进口为主，价格昂贵。如，葛兰素史克的安立生坦片在中国大陆地区的零售价为9800元/盒（5mg*30片/盒）。目前国内批准进口的PAH药物有伊洛前列素、曲前列尼尔、贝前列素钠、波生坦和安立生坦。已获CFDA批准上市的PDE-5抑制剂临床中仅用于治疗ED，目前尚无可用于治疗PAH的制剂规格。值得一提的是，用于治疗PAH的国产药物仅北京泰德的凯那®（贝前列素钠片）。

安立生坦2013年全球销售额为6.69亿美元，同比增长10.4%。

|欧盟批准Impax公司的Numint™缓释胶囊用于控制成年帕金森症状

近日，Impax实验室宣布，欧盟同意公司的Numient™（左旋多巴/卡比多巴）缓释胶囊用于缓解成年帕金森症状的上市申请。该上市许可除欧盟28个国家外，还包括冰岛、列支敦士登的和挪威。Numient™是Impax公司在美国外获得上市许可的第一个商品名药物，这开启了该公司的全球市场布局。Numient™的获批是基于在早期和晚期帕金森患者中进行的Ⅲ期临床研究结果。Numient™最常见的不良反应有恶心、头晕、头痛、运动障碍和失眠。胃肠出血和过敏性水肿为罕见不良反应。

雷诺陪你读新闻：帕金森病（PD）是一种常见的神经系统变性疾病，在中老年常见的神经变性疾病中排名第2位，仅次于老年性痴呆。PD的患病率约为0.3%，60岁以上人群则增至1%，PD发病率约为8-18/10万。预计2030年全球的PD患者人数将达900万人。我国65岁以上老年人帕金森病的发病率为1.7%。由此推算，我国目前帕金森病患者已超过200万。随着我国人口老龄化的加速，帕金森病的发生率也逐年增加。预计2030年我国帕金森病患者超过400万。

目前临床中用于治疗帕金森病的药物有抗胆碱药，金刚烷胺，多巴胺替代疗法，多巴胺受体激动剂，单胺氧化酶抑制剂，儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂6类。

| FDA 批准百时美-施贵宝/艾伯维突破性抗癌药Empliciti®用于治疗多发性骨髓瘤

日前，FDA批准由百时美-施贵宝（BMS）与艾伯维（AbbVie）合作开发的一款突破性抗癌药Empliciti®（Elotuzumab）用于既往已接受一种或多种治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。根据提交至FDA的一项III期临床研究（ELOQUENT-2）结果显示，与Revlimid（来那度胺）+地塞米松联合疗法相比，Elotuzumab+Revlimid+地塞米松联合疗法使复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者无进展生存期显著延长（中位PFS：19.4 vs 14.9个月，p＜0.001），疾病进展或死亡风险显著降低30%，总缓解率显著提高（ORR：79% vs 66%，p＜0.001）。

在今年9月初，FDA授予了该药的优先审批权，在不到3月的时间内，FDA就批准了该药。

雷诺陪你读新闻：Empliciti®是一种CS1单克隆抗体，直接作用于浆细胞表面高表达的糖蛋白CS1，可抑制细胞间的黏附作用，从而减弱基质细胞对骨髓瘤细胞的生长刺激作用。Empliciti®可通过抗体依 赖 的 细 胞 介 导 的 细 胞 毒 性 作 用作用诱导骨髓瘤细胞死亡。Empliciti®最常见的不良反应有疲乏、腹泻、发热、便秘和咳嗽等 。

今年真是MM领域治疗药物的丰收年！时至今日，美国FDA在2015年间已批准4个用于治疗MM的药物，它们分别是诺华的Farydak®（Panobinostat），杨森生物技术公司的Darzalex®（Daratumumab），日本武田的Ninlaro®（Ixazomib）以及百时美-施贵宝/艾伯维突破性抗癌药Empliciti®。这些药物的陆续获批为MM的治疗进入了一个新的时代，同时也驱动了MM药物市场的增长。先前， GlobalData 曾预言全球MM治疗市场规模将从 2014 年的 89 亿美元飙升至 2023 年的 224 亿美元。Empliciti®有望成为百时美-施贵宝继Opdivo后在肿瘤领域的又一枚重磅炸弹。分析师曾预言Empliciti®将于2023年达42亿美元的销售峰值，而Darzalex®也不示弱，其也将于2023年迎来销售额为37亿元的销售峰值。不过，预言终归是预言，Empliciti®与Darzalex®孰更胜一筹，我们将拭目以待。

| NICE推荐Brintellix®（Vortioxetine）用于治疗重度抑郁发作（MDE）

近日，NICE（英国国家健康与临床卓越研究所）推荐灵北制药的Brintellix®（Vortioxetine，沃替西汀）用于治疗重度抑郁发作（MDE）。NICE会员会将Brintellix®的有效性与其它三线抗抑郁症药的有效性相比较，以确定Brintellix®作为一种成本效益好的选择，可在当前疾病发作时对两种抗抑郁药无应答的成年抑郁患者中推荐其用于治疗重度抑郁发作。NICE评价委员会认为，与其它抗抑郁药物相比，Brintellix®的增量成本效益比为9000欧元/质量调整生命年。今年初，Brintellix®成为欧盟首款在抑郁症患者中可以改善认知功能的抗抑郁药物。

雷诺陪你读新闻：于2013年9月30日获美国FDA批准的Brintellix®是由武田和灵北合作开发的一款抗抑郁药，临床上用于治疗重度抑郁。获批剂型为片剂，规格有5mg、10mg、15mg和20mg。Brintellix®的抗抑郁作用与抑制 5- 羟色胺(5-HT)的再摄取而增强中枢神经系统 5-羟色胺能的活性，另外与 5-HT3 受体的拮抗作用和5-HT1A受体的激动作用有关。Brintellix®的临床定位主要是作为老年抑郁症患者的一线治疗选择，对常用选择性5-HT再摄取抑制剂无效的患者的二线治疗选择。尽管目前临床上用于治疗抑郁症的药物并不少，但某种意义上说，Brintellix®的问世给重度抑郁症患者提供了一种新的选择方案。

值得一提的是，武田和灵北于2015年8月已向美国FDA提出有关本品的补充申请，其目的旨在改善重度抑郁症成人患者的认知功能。预计FDA将于2016年3月28做出审评决定。若获FDA批准，Brintellix®将成为首款可改善抑郁症患者认知功能的抗抑郁药。尽管有关Brintellix®的市场预测值众说纷纭，但其临床地位及市场潜力不可估量，完全有望成为新一代抗抑郁药的新宠。

Brintellix®在美国的核心专利有8476279、7144884、8969355和8722684。原研公司已向我国CFDA提出注册申请。本品国内研发热度较高，目前已有包括山东罗欣、海南皇隆、南京华威、南京海纳、河北瑞森、瑞阳制药、吉林四环、天津汉康、郑州大明、江苏豪森、山东康美乐、盛世泰科、江苏科菲平、北京百川汇德、合肥创新、北京和诚先锋、陕西步长高新、北京赛思源、北京深蓝海、山东创新等在内的多家企业已向我国CFDA提出注册申请。

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