1基本信息

替硝唑属于硝基咪唑类抗菌药，可有效治疗脆弱拟杆菌，和其他拟杆菌，梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、真杆菌等厌氧菌感染及原虫感染。

1.1性状及常见剂型

替硝唑原型为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末，溶解于丙酮，微溶于水或乙醇。其常见制剂有片剂、栓剂、胶囊剂、注射液等。

当前，替硝唑0.5g规格的片剂或胶囊剂为基本药物；其口服常释剂型为医保甲类，注射剂、外用液体剂、阴道泡腾片、栓剂为医保乙类。

此外，替硝唑的栓剂、阴道片、阴道泡腾片、含漱液为甲类非处方药。

1.2药代动力学

替硝唑口服吸收完全但排泄缓慢。其在体内分布广泛，在生殖器、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高浓度，在肝脏、脂肪中的浓度则较低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血浓度相仿，对血脑屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血浓度的80%，可通过胎盘，在胎儿血循环及胎盘中可达高浓度。

替硝唑的血浆蛋白结合率为12%；在机体中，其主要经肝脏代谢后经尿液排出。

1.3药理作用与作用机制

替硝唑主要的作用机制与甲硝唑相仿，可抑制厌氧菌氧化还原反应、影响其DNA；在对阿米巴原虫等的治疗过程中，亦可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。

一般而言，硝基咪唑类抗菌药对厌氧菌感染、肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫感染等均有一定效果。

2应用注意2.1不良反应

替硝唑最为常见的不良反应表现为胃肠道不良反应，亦可见皮肤及皮下组织变化、精神及神经系统症状、全身性及给药部位反应、免疫系统反应、心血管系统反应、呼吸系统反应等。

在使用过程中，患者会感觉到口腔存在金属味；部分患者还可能出现深色尿，但此种深色尿一般对人体无害，在停药后可自然消失。

2.2药物相互作用2.2.1替硝唑对其他药物的潜在影响

替硝唑在使用过程中应严格禁酒，这主要源于其与呋喃唑酮、氯霉素、头孢孟多等抗菌药类似，存在明显的甲硫四氮唑基团或甲硫三嗪侧链，易产生双硫仑反应。

在与华法林、其他口服香豆素抗凝血药的联用过程中，替硝唑可增强此类药物的疗效，导致凝血酶原时间延长。

另外，替硝唑可能会提高血清锂、环孢菌素、他克莫司等药物的水平，降低氟尿嘧啶的清除率。

2.2.2其他药物对替硝唑的潜在影响

因替硝唑经肝脏代谢，肝药酶抑制剂或诱导剂可影响肝药酶的代谢。

需要注意的是，替硝唑在与氢化可的松、西咪替丁、硝普钠、硝酸甘油、对氨基水杨酸钠等药物的配伍过程中可发生物理或化学性质，应予以禁止配伍。

2.3特殊人群应用

替硝唑孕妇不宜使用，尤其是妊娠早期的孕妇；哺乳期妇女亦不宜使用，除非在用药期间及治疗结束后三天内暂停母乳喂养。

此外，替硝唑禁用于对替硝唑或吡咯类药物过敏者、对本品中其他成分过敏者、器质性中枢神经系统疾病患者、有血液不调或恶病质史者。

3临床应用

替硝唑适用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺、支气管感染、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎及术后伤口感染；亦可用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药。

另可用于肠道及肠外阿米巴病如阿米巴肝脓肿等、阴道滴虫病、蠊缨滴虫病、贾第虫病[1]、加德纳菌阴道炎等；也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗。

3.1敏感厌氧菌所致感染

在皮肤感染方面，替硝唑可作为四环素不能耐受或有禁忌者的替代治疗，其系统应用目的在于控制局部炎症反应[2]。

在呼吸系统感染方面，替硝唑可单独用于厌氧菌如普雷沃菌、梭状杆菌等所致卒中相关性肺炎；亦可联合头孢曲松用于可各类病原体的经验性抗感染治疗[3]。

在腹腔感染方面，替硝唑作为一种硝基咪唑类抗菌药，可与多种抗生素联合用于社区获得性腹腔感染或医院获得性腹腔感染的经验性抗菌治疗；亦可作为厌氧菌所致腹腔感染的目标治疗药物[4]。

在泌尿生殖系统方面，替硝唑可联合头孢类抗菌药用于宫腔积脓的抗感染治疗[5]。

3.2敏感寄生虫所致感染

替硝唑作为硝基咪唑类，一可用于消化道相关寄生虫感染，如蓝氏贾第鞭毛虫所致腹泻[6]；亦可用于泌尿生殖系统感染，如阴道毛滴虫所致非淋菌性尿道炎的治疗[7]。

4小结

综合而言，替硝唑的临床适应症基本同甲硝唑，主要用于敏感厌氧菌感染或原虫感染等；其不良反应与甲硝唑相比较为少见。

参考文献

[1]国家卫生计生委. 抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）

[2]李铁男,李春英,李珊山.中西医结合治疗酒渣鼻专家共识[J].中华皮肤科杂志,2016,49(6):380-383.

[3]王拥军,陈玉国,吕传柱,等.卒中相关性肺炎诊治中国专家共识（2019更新版）[J].中国卒中杂志,2019,14(12):1251-1262.DOI:CNKI:SUN:ZUZH.0.2019-12-014.

[4]中华医学会外科学分会 中华外科杂志编辑部. 外科常见腹腔感染多学科诊治专家共识[J]. 中华外科杂志, 2021, 59(3): 161-178. DOI: 10.3760/cma.j.cn112139-20201223-00874.

[5]李潇,林蓓,张师前,等.宫腔积脓诊治中国专家共识（2023年版）[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,39(03):325-330.DOI:10.19538/j.fk2023030115.

[6]儿童急性感染性腹泻病诊疗规范(2020年版)[J].全科医学临床与教育,2020,18(11):964-967.DOI:10.13558/j.cnki.issn1672-3686.2020.011.002.

[7]非淋菌性尿道炎诊疗指南(2022版)[J].中华男科学杂志,2022,28(05):456-461.DOI:10.13263/j.cnki.nja.2022.05.012.